A sztori szerint Tom és Jerry kénytelen vidékről felköltözni a nagyvárosba, New Yorkban pedig egy szállodában rendezkednek be. Érthető módon a személyzet nem örül annak, hogy egy egér is lakik a hotelban, itt jön képbe az egyik újonc munkatárs, Chloe Grace Moretz, aki főnökétől, Michael Penától azt a feladatot kapja, hoy szabaduljon meg a rágcsálótól. A világ egyik legnépszerűbb, legtöbbet idézett animációs sorozata most az élő és animációs elemeket keverve születik újjá: a látvány modern, de a szellem a régi: sok humor, sok ötlet és rengeteg üldözés!